Marcus Burnett (Martin Lawrence) is een familieman geworden. Mike Lowrey (Will Smith) is een losbandige vrouwenverslinder. Allebei zijn ze politieagent in Miami en hebben 72 uur de tijd om een ​​partij drugs terug te vorderen die onder de neus van hun politiebureau is gestolen. Om de zaken nog ingewikkelder te maken, moeten ze zich voordoen als elkaar, om de hulp in te roepen van de enige getuige van een moord.