Ondanks dat hij in een rolstoel zit is ex-marinier Jake Sully nog steeds een soldaat in hart en nieren. Op de buitenaardse planeet Pandora wordt Jake ingezet als avatar, een op afstand bediend biologisch lichaam dat menselijk DNA vermengd met DNA van de inheemse Na'vi. Jake krijgt namelijk de opdracht te infiltreren bij deze inboorlingen van Pandora, die een hinderlijk obstakel vormen bij het delven van waardevolle grondstoffen. Alles verandert wanneer Jake's leven echter gered wordt door de mooie Neytiri en hij liefdevol door haar stam wordt opgenomen. Jake leert de levenswijze van de Na'vi te respecteren en het duurt niet lang voordat hij de ultieme uitdaging zal aangaan wanneer hij hen leidt in een epische vrijheidsstrijd.