Als CIA officier heeft Evelyn Salt (Jolie) beloofd haar land te dienen en te eren. Haar loyaliteit wordt echter getoetst wanneer een overloper haar ervan beschuldigt een Russische spionne te zijn. Salt vlucht. Ze gebruikt haar jaren ervaring bij de CIA om een arrestatie te voorkomen. Salt's pogingen om haar onschuld te bewijzen, leiden alleen maar tot twijfel over haar motieven, terwijl het onderzoek naar haar ware identiteit doorgaat. Eén vraag duikt steeds op: Wie is Salt?